乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种世界性疾病发展中国家发病率高据统计全世界无症状携带者(HBsAg携带者)超过.亿我国占亿以上多数无症状其中/出现肝损害的临床表现特点为起病较缓以亚临床型及慢性型较常见无黄疸型HBsAg持续阳性者易慢性化本病主要通过血液及日常生活密切接触传播另一方式为母婴传播乙肝疫苗的应用是控制和预防乙型肝炎的根本措施

乙肝是由什么原因引起的？

　　乙型肝炎病毒（HBV）为专一的嗜肝病毒近年由于核酸分子杂交技术的进展在肝外器官细胞也能检出HBV-DNA通过北京鸭乙肝肝病毒试验研究提供了在肝外细胞复制的证据人HBV也可能在肝外细胞内复制有待深入研究HBV感染者血清经电镜检查有种病毒颗粒：①Dane颗粒（HBV颗粒）外壳蛋白为HBsAg核心含有HBV-DNA及HBVDNAp（DNA-多聚酶）、HBcAg、HBeAg；②小球形颗粒；③管形颗粒后二者为HBV复制过程中过剩的病毒外壳（HBsAg）不含核酸

　　HBV基因组（HBV-DNA）由双链不完全环形结构的DNA组成含个核苷酸由于其宿主范围较小体外细胞培养分离病毒尚未成功近年随着分子克隆技术的应用及体外培养细胞系转染的成功对HBV复制过程有了进一步的了解HBV-DNA分为负链（长链）及正链（短链）所组成其负链有个开放读码框架（Open Reading FrameORF）：①S基因区由S基因前S(pre-S)基因、前S(pre-S)基因组成分别编码HBsAgpre-S、pre-S及多聚人血清白蛋白受体（PHSA-R）；②C基因区由前C基因和C基因组成分别编码HBeAg及HBcAg；③P基因区编码HBV-DNAp并具有逆转录酶活性；④X基因区编码HBxAg并具有激活HBcAg基因的作用

　　HBV复制过程 HBV基因组虽为双链环形DNA但其复制过程有RNA逆转录病毒的特性需要逆转录酶活性产生RNA/DNA中间体再继续进行复制其过程为：①在由病毒和/或细胞来源的DNA-p作用下正链首先延伸形成共价闭合环状DNA（Covalently Closed Circular DNA）②以此为模板通过宿主肝细胞酶的作用转录成复制中间体③再以此为模板通过逆转录酶的作用形成第一代和第二代DNA此双链DNA部分环化即完成HBV-DNA的复制

　　HBV突变株研究 由于HBV复制方式有其特殊性即mRNA中间体进行逆转录过程中由于缺乏校对酶（Proofreading Engymes）易发生HBV-DNA序列内变异①S区基因突变导致HBsAg亚型改变及血清HBsAg阻性、HBV-DNA阳性乙型肝炎使临床诊断困难一些人接种乙型疫苗后产生抗-HBs但仍可被HBV的S区基因突变株感染而逃避宿主的免疫反应②前C基因区突变与HBV感染后免疫及重型肝炎发病有关一般认为乙型肝炎患者HBeAg转阴抗-HBe转阳表示HBV复制活跃程度减弱临床症状好转然而一些患者当HBeAg转阴后仍有病毒复制及病情进行性发展其血清中除检出HBsAg和抗-HBe外还可检出HBV-DNA、抗-HBcIgM肝内HBcAg阳性排除其他致肝损害的原因提示病情变化与HBV有关其特点为不易自然缓解常发展为肝硬化抗病毒治疗反应差经研究表明此类患者系感染了前C基因突变HBV突变株③P区基因突变可致HBV复制减弱或停止④X区基因突变可使HBxAg合成障碍

　　近年发现一些HBV感染者抗-HBc始终测不出；有些恢复期患者也测不出抗-HBs甚至有些患者HBV标志均阴性但能检出HBV-DNA在肝细胞内和肝细胞膜上存有HBcAg和HBsAg将这类患者血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表现曾有学者称之为HBV近年研究表明这些患者的血清中HBV-DNA序列分析发现S区、C区、X区有多个点突变提示HBV为HBV的突变株

　　HBV基因突变株产生的原因是病毒适应宿主细胞环境和抵抗其免疫反应一种选择可以发生于HBV自然感染、HBV疫苗接种特异性免疫治疗和干扰素治疗过程中或者开始初次HBV感染即为一种HBV突变株感染特异性诊断指标及其临床意义如下：

　　一.HBsAg及抗HBs

　　HBsAg 血清中HBsAg阳性是HBV感染的标志本身具有抗原性无传染性但由于HBsAg常与HBV同时存在故认为是传染性标志之一但须注意HBV-DNA可自X基因区终点起逆向与肝细胞发生整合整合后的S基因表达较强不断产生HBsAg整合的HBcAg基因组被抑制不表达HBsAg、HBsAg在这种情况下即使HBV已从体内清除而HBsAg仍可持续阳性从理论上讲这种HBsAg阳性血液并无传染性急性HBV感染后血清中首先出现HBsAg整个急性期均可阳性至恢复期可滴度下降或转阴如HBsAg持续阳性半年以上称为慢性HBsAg携带者（无症状HBsAg携带者）可持续阳性达数年一般认为HBsAg滴度与病变程度不成比例肝功能正常HBsAg滴度高肝脏可重要病变若HBsAg阴性及DNAp阴性表示无重要传染性反之肝功能异常HBsAg滴度不高肝脏可有明显病变如有部分肝硬化、肝癌患者呈HBsAg阴性或低滴度无症状HBsAg携带者或慢...

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种世界性疾病发展中国家发病率高据统计全世界无症状携带者(HBsAg携带者)超过.亿我国占亿以上多数无症状其中/出现肝损害的临床表现特点为起病较缓以亚临床型及慢性型较常见无黄疸型HBsAg持续阳性者易慢性化本病主要通过血液及日常生活密切接触传播另一方式为母婴传播乙肝疫苗的应用是控制和预防乙型肝炎的根本措施

乙肝是由什么原因引起的？

　　乙型肝炎病毒（HBV）为专一的嗜肝病毒近年由于核酸分子杂交技术的进展在肝外器官细胞也能检出HBV-DNA通过北京鸭乙肝肝病毒试验研究提供了在肝外细胞复制的证据人HBV也可能在肝外细胞内复制有待深入研究HBV感染者血清经电镜检查有种病毒颗粒：①Dane颗粒（HBV颗粒）外壳蛋白为HBsAg核心含有HBV-DNA及HBVDNAp（DNA-多聚酶）、HBcAg、HBeAg；②小球形颗粒；③管形颗粒后二者为HBV复制过程中过剩的病毒外壳（HBsAg）不含核酸

　　HBV基因组（HBV-DNA）由双链不完全环形结构的DNA组成含个核苷酸由于其宿主范围较小体外细胞培养分离病毒尚未成功近年随着分子克隆技术的应用及体外培养细胞系转染的成功对HBV复制过程有了进一步的了解HBV-DNA分为负链（长链）及正链（短链）所组成其负链有个开放读码框架（Open Reading FrameORF）：①S基因区由S基因前S(pre-S)基因、前S(pre-S)基因组成分别编码HBsAgpre-S、pre-S及多聚人血清白蛋白受体（PHSA-R）；②C基因区由前C基因和C基因组成分别编码HBeAg及HBcAg；③P基因区编码HBV-DNAp并具有逆转录酶活性；④X基因区编码HBxAg并具有激活HBcAg基因的作用

　　HBV复制过程 HBV基因组虽为双链环形DNA但其复制过程有RNA逆转录病毒的特性需要逆转录酶活性产生RNA/DNA中间体再继续进行复制其过程为：①在由病毒和/或细胞来源的DNA-p作用下正链首先延伸形成共价闭合环状DNA（Covalently Closed Circular DNA）②以此为模板通过宿主肝细胞酶的作用转录成复制中间体③再以此为模板通过逆转录酶的作用形成第一代和第二代DNA此双链DNA部分环化即完成HBV-DNA的复制

　　HBV突变株研究 由于HBV复制方式有其特殊性即mRNA中间体进行逆转录过程中由于缺乏校对酶（Proofreading Engymes）易发生HBV-DNA序列内变异①S区基因突变导致HBsAg亚型改变及血清HBsAg阻性、HBV-DNA阳性乙型肝炎使临床诊断困难一些人接种乙型疫苗后产生抗-HBs但仍可被HBV的S区基因突变株感染而逃避宿主的免疫反应②前C基因区突变与HBV感染后免疫及重型肝炎发病有关一般认为乙型肝炎患者HBeAg转阴抗-HBe转阳表示HBV复制活跃程度减弱临床症状好转然而一些患者当HBeAg转阴后仍有病毒复制及病情进行性发展其血清中除检出HBsAg和抗-HBe外还可检出HBV-DNA、抗-HBcIgM肝内HBcAg阳性排除其他致肝损害的原因提示病情变化与HBV有关其特点为不易自然缓解常发展为肝硬化抗病毒治疗反应差经研究表明此类患者系感染了前C基因突变HBV突变株③P区基因突变可致HBV复制减弱或停止④X区基因突变可使HBxAg合成障碍

　　近年发现一些HBV感染者抗-HBc始终测不出；有些恢复期患者也测不出抗-HBs甚至有些患者HBV标志均阴性但能检出HBV-DNA在肝细胞内和肝细胞膜上存有HBcAg和HBsAg将这类患者血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表现曾有学者称之为HBV近年研究表明这些患者的血清中HBV-DNA序列分析发现S区、C区、X区有多个点突变提示HBV为HBV的突变株

　　HBV基因突变株产生的原因是病毒适应宿主细胞环境和抵抗其免疫反应一种选择可以发生于HBV自然感染、HBV疫苗接种特异性免疫治疗和干扰素治疗过程中或者开始初次HBV感染即为一种HBV突变株感染特异性诊断指标及其临床意义如下：

　　一.HBsAg及抗HBs

　　HBsAg 血清中HBsAg阳性是HBV感染的标志本身具有抗原性无传染性但由于HBsAg常与HBV同时存在故认为是传染性标志之一但须注意HBV-DNA可自X基因区终点起逆向与肝细胞发生整合整合后的S基因表达较强不断产生HBsAg整合的HBcAg基因组被抑制不表达HBsAg、HBsAg在这种情况下即使HBV已从体内清除而HBsAg仍可持续阳性从理论上讲这种HBsAg阳性血液并无传染性急性HBV感染后血清中首先出现HBsAg整个急性期均可阳性至恢复期可滴度下降或转阴如HBsAg持续阳性半年以上称为慢性HBsAg携带者（无症状HBsAg携带者）可持续阳性达数年一般认为HBsAg滴度与病变程度不成比例肝功能正常HBsAg滴度高肝脏可重要病变若HBsAg阴性及DNAp阴性表示无重要传染性反之肝功能异常HBsAg滴度不高肝脏可有明显病变如有部分肝硬化、肝癌患者呈HBsAg阴性或低滴度无症状HBsAg携带者或慢性活动性乙型肝炎均可有相同的HBsAg滴度变化不能代表病情的轻重因式分解此不能将HBsAg滴度的变化作为判断病情轻重和药物治疗效的指标

　　用免疫电镜及免疫荧光法在肝细胞浆内证实有HBsAg而血清中HBsAg阴性其机制尚无确切解释已知原因之一是现用的RIA检测法其测试灵敏度为-尚不能测出最低感染量(-)因此有%假阴性故对HBsAg的判断以阳性有诊断意义阴性不能排除HBV感染近年发现血清中HBV标志均阴性而在白细胞或肝细胞内检出HBV-DNA说明确定或除外HBV感染不能单凭HBsAg是否阳性应与其他标志结合判断

　　HBsAg有个亚型各亚型间存在不完全的交叉免疫近年用亚型单克隆抗体研究表明d和y、w和r决定簇可以同时存在于同一病毒抗原颗粒上形成adwr、aywr、adyw和adyr复合亚型其机制为①不同亚型病毒的双重感染；②单一亚型病毒感染后有的HBV-DNA发生点突变临床表现病情反复肝脏损害较重因而有的HBV感染者血清中同时HBsAg阳性、抗-HBs阳性

　　抗-HBs 为感染HBV或接种乙肝疫苗后产生的一种保护性抗体抗-HBs在初次感染HBV后～周出现约%在感染早期出现进入恢复期在HBsAg消失后数月至年抗-HBs抗-HBs阳性表示已获得免疫定量检测抗-HBs的效价认为抗-HBs效价≥IUml表示有保护性

　　二.pre-S、pre-S、及pre-S

　　.pre-S、pre-S

　　二者均为HBV复制指标

　　.抗-pre-S

　　若检测抗pre-S阳性表示HBV正在或已被清除

　　三.HBcAg及抗-HBC

　　HBcAg 为HBC复制指标外周血中无游离的HBcAg当Dcne颗粒经去垢剂处理后HBcAg可释放出来所以血清中一般测不出存在于受染的肝细胞核和肝匀浆中近年认为HBcAg在肝细胞中存在是引起免疫反应导致肝细胞坏死的重要靶抗原抗-HBc有免疫效应

　　抗-HBc 为HBV感染的标志抗-HBc IgM阳性是急性或近期HBV感染的指标提示有病毒复制其效价高代表急性期效价低代表为慢性HBV感染或无症状HBsAg携带者抗-HBc IgG阳性表示为既往感染HBV的指标

　　单项抗-HBc阳性见于下列情况：①HBV急性感染后的恢复早期（窗期）HBsAg消失抗-HBs尚未出现②获得免疫后-HBs消失或低于检出水平③HBsAg携带者HBsAg在检出水平以下④抗-HBc被动由母体通过胎盘转至婴儿

　　四.HBeAg 为HBV复制的重要指标存在于乙肝表面抗原阳性血液中遇到HBsAg阴性而HBeAg阳性时原因有：①检测HBsAg的方法不敏感；②血清中类风湿因子（RF）的干扰；③HBsAg与已抗-HBs形成免疫复合物测不出HBsAg；④在HBsAg消失或抗-HBs出现后血清中仍有Dane颗粒其外壳HBsAg被-HBs包裹测不出HBsAg；⑤试剂及操作等因素可致HBeAg假阳性

　　五.HBV-DNA及DNA-p

　　HBV-DNA阳性是表示HBV复制的最可靠指标近年用多聚酶链反应（PCR）这一体外DNA扩增技术使灵敏度提高倍以上（FGfg/ml）可测出极微量的病毒HBV-DNA-p是HBV核心所具有的DNA-p在病毒复制过程中起逆转酶作用DNA-p活性是表示HBV复缺点活力的重要指标HBV-DNA及DNA-p检测有助于判断HBV感染者病毒复制程度及传染性大小较灵敏评价抗病毒药物的疗效

　　总之HBV标志出现的顺序为

　　HBsAg、HBeAg、抗-HBc-（抗-HBcIgM、抗-HBcIgG）、抗-HBc、抗-HBs同时检测以上各项可说明HBV感染所处的阶段

　　乙型肝炎的发病机制很复杂研究资料不少但迄今尚未完全阐明目前认为其肝细胞损伤不是HBV在肝细胞内复制的结果而是由T细胞毒反应所介导人感染HBV后可引起细胞免疫和体液免疫应答并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱这些免疫反应对乙型肝炎的临床表现及转归有重要意义

　　一.急性肝炎

　　当免疫功能正常感染HBV后其细胞毒性T细胞（Tc细胞）攻击受染的肝细胞由破坏的肝细胞释放入血的HBV而被特异性抗体所结合且干扰素生成较多而致HBV被清除病情好转终归痊愈

　　二.慢性活动性肝炎

　　见于免疫功能有缺陷和免疫调节紊乱者感染HBV后由于Tc细胞功能不正常或特异抗体封闭部分肝细胞靶抗原而制约T细胞毒反应致部分肝细胞损害干扰素产生较少HBV持续复制特异抗体形成不足肝细胞反复被HBV侵入形成感染慢性化此外肝细胞膜特异脂蛋白（Lsp）因HBV感染而形成自身抗原刺激B细胞产生抗-Lsp（IgG型）在抑制性T细胞（Ts细胞）活性降低情况下自身免疫性ADCC效应致肝细胞进行性损害

　　三.慢性迁延性肝炎和无症状HBsAg携带者

　　当机体免疫功能低下时在感染HBV不能产生有效的免疫反应致肝细胞损害轻微或不出现肝细胞损害尤其无症状HBeAg携带者缺乏干扰素不能清除病毒以致长期携带HBV

　　四.重型肝炎

　　急性重型肝炎的发生由于机体免疫反应过强短期内T细胞毒反应迅速破坏大量感染HBV的肝细胞；或短期内形成大量抗原抗体复合物激活补体致局部发生超敏反应（Arthus反应）造成大块肝细胞坏死；肠源性内毒素的吸收可致Schwartzman反应使肝细胞发生缺血性坏死；加以α-肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-和白三烯等细胞因子由单核巨噬细胞释放促进肝细胞损伤亚急性重型肝炎发病机制与急性重型肝炎相似但进展较缓慢慢性重型肝炎的发病机制较复杂有待进一步研究

　　以肝脏病变最明显弥散于整个肝脏基本病变为肝细胞变性、坏死、炎性细胞侵润肝细胞再生纤维组织增生

　　一.急性肝炎

　　①肝细胞有弥漫性变性细胞肿胀成球形（气球样变）肝细胞嗜酸性变和嗜酸性小体；②肝细胞点状或灶状坏死；③肝细胞再生和汇管区轻度炎性细胞浸润

　　黄疸型与无黄疸型肝脏病变只是程度的不同前者可出现肝内淤胆现象

　　二.慢性肝炎

　　①慢性迁延性肝炎与急性肝炎相同程度较轻小叶界板完整②慢性活动性肝炎较急性肝炎重常有碎屑坏死界板被破坏或有桥样坏死严重者肝小叶被破坏肝细胞呈不规则结节状增生肝小叶及汇管区有胶原及纤维组织增生

　　三.重型肝炎

　　.急性重型肝炎可分两型

　　（）坏死型 以大块肝细胞坏死为特征肝脏缩小肝细胞溶解消失仅肝小叶周边残存少量肝细胞一般无肝细胞再生和纤维组织增生残存肝细胞及小胆管有胆汁淤积

　　（）水肿型 突出病变为肝细胞广泛呈现显著的气球样变相互挤压形成“植物细胞”样尚有肝细胞灶状坏死

　　.亚急性重型肝炎 可见新旧不等大小不同的亚大块、大块肝坏死与肝细胞结节状增生并存汇管区结缔组织增生

　　.慢性重型肝炎 在慢性活动性肝炎或肝炎后肝硬化基础上继发亚大块或大块肝坏死累及多个肝小叶有假小叶形成肝组织结构高度变形

乙肝有哪些表现及如何诊断？

　　根据临床特点参考流行病学资料排除其他相关疾病确定诊断依靠病原血清学检查对临床表现不典型者应进行肝穿刺病理检查

　　一.病原学诊断

　　因无症状HBsAg携带者较多这些人再感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒或其他肝炎时由于HBsAg阳性易误诊为急性乙型肝炎所以确定诊断时应慎重

　　二.急性乙型肝炎的诊断依据

　　①HBsAg阳性；②HBeAg阳性；③抗-HBcIgM阳性高滴度（≥：）；④HBV-DNA阳性

　　HBV感染的特点为临床表现多样化潜伏期较长（约～日平均～日）

　　.急性乙型肝炎 起病较甲型肝炎缓慢

　　（）黄疸型 临床可分为黄疸前期、黄疸期与恢复期整个病程～个月多数在黄疸前期具有胃肠道症状如厌油、食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、乏力等部分患者有低热或伴血清病样症状如关节痛、荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹等较甲型肝炎常见其病程进展和转归与甲型肝炎相似但少数患者迁延不愈转为慢性肝炎

　　（）无黄疸型 临床症状轻或无症状大多数在查体或检查其他病时发现有单项ALT升高易转为慢性

　　.淤胆型

　　与甲型肝炎相同表现为较长期的肝内梗阻性黄疸而胃肠道症状较轻肝脏肿大、肝内梗阻性黄疸的检查结果持续数月

　　.慢性乙型肝炎 病程超过个月

　　（）慢性迁延性肝炎（慢迁肝）临床症状轻无黄疸或轻度黄疸、肝脏轻度肿大脾脏一般触不到肝功能损害轻多项式表现为单项ALT波动、麝浊及血浆蛋白无明显异常一般无肝外表现

　　（）慢性活动性肝炎（慢活肝）临床症状较重、持续或反复出现体征明显如肝病面容、蜘蛛痣、肝掌可有不同程度的黄疸肝脏肿大、质地中等硬多数脾肿大肝功能损害显著ALT持续或反复升高麝浊明显异常血浆球蛋白升高A/G比例降低或倒置部分患者有肝外表现如关节炎、肾炎、干燥综合征及结节性动脉炎等自身抗体检测如抗核抗体、抗平滑肌抗体及抗线粒体抗体可阳性也可见到无黄疸者及非典型者虽然病史较短症状轻但具有慢性肝病体征及肝功能损害；或似慢性迁延性肝炎但经肝组织病理检查证实为慢性活动性肝炎

　　近年随着HBV-DNA前C基因突变的研究进展现有的学者主张按HBeAg及抗-HBe情况将慢性乙型肝炎分为两种：①HBeAg阳性慢性肝炎（典型慢性乙型肝炎）由HBV野型株感染所致其病程经过中有HBeAg阳性和抗-HBe阳性两个阶段符合既往的看法HBeAg阳性代表体内HBV复制活跃血清中HBV-DNA阳性肝功能损害且有肝组织的病理变化当HBeAg转阴抗-HBe转阳代表HBV复制减弱或停止血清中HBV-DNA转阴肝功能恢复正常肝组织病变改善②抗-HBe阳性慢性肝炎（非典型慢性乙型肝炎）认为由HBV前C基因突变株感染所致其血清中HBeAg阴性、抗-HBe阳性体内HBV-DNA仍进行复制肝脏显示进展的严重病变易发展为重型肝炎、肝硬化及肝细胞癌

　　.重型乙型肝炎

　　（）急性重型肝炎（暴发性肝炎）起病似急性黄疸型肝炎但有高度乏力显著消化道症状如严重食欲不振频繁恶心、呕吐、腹胀于发病后日内出现肝性脑病多数于病后

　　～日首先出现兴奋、欣快、多语、性格行为反常白天嗜睡夜间不眠日夜倒错视物不清步履不稳等定向力及计算力出现障碍进一步发展为兴奋、狂躁尖声喊叫病情严重者可表现为脑水肿而致颅压增高症如血压增高球结膜水肿甚至两侧瞳孔不等大出现脑疝因此预防和积极治疗脑水肿防止脑疝对抢救患者有重要意义黄疸出现后迅速加深肝浊音区缩小及明显出血倾向一般无腹水或晚期出现常于内死于脑疝、出血等并发症

　　（）亚急性重型肝炎 起病与一般急性黄疸型肝炎相同于发病后日以后病情加重表现为高度乏力、腹胀、不思饮食、黄疸逐日加深明显出血倾向为特点至后期出现肝肾综合征和肝性脑病病程为数周至数月本型易发展为坏死后性肝硬化也可有起病后以肝性脑病为首发症状只是病史超过期日其他均似急性重型肝炎

　　（）无症状HBsAg携带者 大多数无症状于体检时发现HBsAg阳性肝功能正常或部分有单项ALT升高体征较少

　　老年病毒性肝炎的临床特点为起病较缓慢自觉症状轻与病情严重程度不一致恢复慢易慢性化以重型肝炎及慢活肝发病率较高其中以亚急性及慢性重型肝炎较多见

乙肝应该做哪些检查？

　　.肝功能检查

　　包括胆红素、麝香草酚浊度试验、AST、ALT、A/G、凝血酶原时间、血清蛋白电泳等

　　.特异血清病原学检查

　　包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBcIgM有条件可检测HBV-DNA

　　DNA-pPre-S、Pre-S等采用原位杂交技术检测肝内HBV-DNA

乙肝应该如何治疗？

　　应根据临床类型、病原学的不同型别采取不同的治疗措施总的原则是：以适当休息、合理营养为主选择性使用药物为辅应忌酒、防止过劳及避免应用损肝药物用药要掌握宜简不宜繁

　　一.急性肝炎的治疗

　　早期严格卧床休息最为重要症状明显好转可逐渐增加活动量以不感到疲劳为原则治疗至症状消失隔离期满肝功能正常可出院经～个月休息逐步恢复工作

　　饮食以合乎患者口味易消化的清淡食物为宜应含多种维生素有足够的热量及适量的蛋白质脂肪不宜限制过严如进食少或有呕吐者应用%葡萄糖液～ml加入维生素Cg、肝太乐mg、普通胰岛素～U静脉滴注每日次也可加入能量合剂及%氯化钾热重者可用菌陈胃苓汤加减；湿热并重者用菌陈蒿汤和胃苓合方加减；肝气郁结者用逍遥散；脾虚湿困者用平胃散有主张黄疸深者重用赤芍有效一般急性肝炎可治愈

　　二.慢性肝炎的治疗

　　主要包括抗病毒复制、提高机体免疫功能、保护肝细胞及促进肝细胞再生等因病情易反复和HBV复制指标持续阳性可按情况选用下列方法：

　　.抗病毒治疗

　　对慢性HBV感染病毒复制指标持续阳性者抗病毒治疗是一项重要措施目前抗病毒药物效果都不十分满意应用后可暂时抑制HBV复制停药后这种抑制作用消失使原被抑制的指标又回复到原水平有些药物作用较慢需较长时间才能看到效果由于抗病毒药物的疗效有限且仅当病毒复制活跃时才能显效故近年治疗慢性乙型肝炎倾向于联合用药以提高疗效

　　（）干扰素（InterferonsIFN）是目前公认的对HBV复制有一定作用的药物其作用机制为：①阻断病毒繁殖和复制主要通过抗病毒蛋白（AVP）导致mRNA裂解阻止HBV复制；②诱导受感染肝细胞膜Ⅰ类MHC抗原表达促进Tc细胞的识别和杀伤效应目前临床主要采用基因工程干扰素包括干扰素α-b、α-a、α-b①重组干扰素α-b（干扰能Intron A）：每次万U肌肉注射每日次连用周后改为隔日次疗程～月HBeAg及HBV-DNA转阴率可达～%抑制HBV复制效果肯定但绝大多数仍HBeAg持续阳性可能与HBV-DNA整合有关②α型基因工程干扰素（干扰灵）：每次万～万U肌肉注射每日次疗程个月近期HBeAg转阴率%

　　干扰素的疗效各家报告不一HBeAg阴转率一般在%～%为了提高疗效有用皮质激素撤除后再用干扰素但需注意病情较重的慢活肝忌用否则可使病情恶化对认为 由前C基因突变的HBV感染者即抗-HBe阳性、HBV-DNA阳性的慢性肝炎采用大剂量干扰素疗效不理想β及γ干扰素对HBV复制疗效不如α-IFN

　　影响干扰素疗效的因素：①慢活肝优于慢迁肝；②女性较男性疗效好；③ALT增高者疗效优于ALT正常者；④HBsAg、HBeAg、HBV-DNA效价低者疗效较好；⑤未用过抗病毒药物和免疫抑制剂者疗效较用过无效者好；⑥剂量与疗程大剂量与长疗程者似较好

　　副作用与疗程长短、剂量大小有关最常见是“流感样症候群”表现为畏寒、发热、头痛、全身酸痛、乏力等但继续应用或减量后常逐渐减轻多为一过性发热常见于首剂未发现和疗效的关系也可引起白细胞减少、血小板减少等停药后常自然恢复不能影响治疗目前多认为与其他抗病毒药或免疫调节药联用、可能提高疗效

　　（）无环鸟苷（AcyclovirACV国产阿普洛韦）：此药为核苷类似物对各种DNA病毒有抑制作用它在体内经胸腺嘧啶激酶（TK）活化转变为具有抗病素活性的三磷酸无环鸟苷后者具有抑制DNAp和中止病毒DNA链延伸作用因此对具有TK的病毒如疱疹病毒作用较好HBV不具有TK故作用一般多认为与干扰素合用疗效较好用法为每日mg/kg分上下午稀释后静脉滴注持续小时每日次连用日然后停日再用日疗程为日国内报告疗效不一效果不如α-干扰素

　　（）阿糖腺苷（Ara-A）及单磷酸阿糖腺苷（Ara-AMP）两者均为嘌呤类似物能选择性抑制病毒DNAP和核苷酸还原酶活性阻止DNA型病毒复制由于Ara-A、Ara-AMP副作用较大近年已少用

　　（）聚肌胞（PolyI：C）：为人工合成的干扰素诱导剂国内应用较久疗效一直未能肯定对慢乙肝疗效不显著用法为mg肌肉注射每周次疗程～月

　　.免疫调节药 目的在于提高抗病毒免疫

　　（）胸腺肽：通过影响cAMP而增强T细胞活性用法为每日～mg肌肉注射或静脉滴注疗程～月

　　（）白细胞介素(IL-) 能刺激免疫效应细胞增殖及诱生γ-干扰素用法为每日～U肌肉注射每日次疗程～日部分患者HBeAg转阴

　　（）淋巴因子激活性杀伤细胞（(Lymphokine-activited Killer Cell简称LAK细胞）系用淋巴因子（如IL-和γ-IFN）刺激其前体细胞而得国内报告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA转阴

　　.保护肝细胞药物

　　（）益肝灵 由水飞蓟草种子提取的黄体甙可稳定肝细胞膜促进肝细胞再生用法为每次片、每日次疗程月

　　（）强力宁 自甘草中提取的甘草甜素对四氯化碳中毒性肝损害有效对肝炎治疗以降酶作用较好停药后有反跳现有同类产品甘利欣注射液经研究降酶效果优于强力宁用法为mg加入%葡萄糖液静脉滴注每日次疗程～月注意对心、肾功能衰竭、严重低血钾、高血钠症禁用孕妇及婴幼儿不宜用

　　（）齐墩果酸片：用法为mg每日次服用疗程月联苯双酯用法为～mg每日次服用转氨酶正常后减量维持疗程月均有降酶作用

　　三.无症状HBsAg携带者的治疗

　　凡有HBV复制指标阳性者适用抗病毒药物治疗首选α-IFN

　　总之乙型肝炎抗病毒治疗经药物研究指出其关键在于药物能否抑制HBV的超螺旋共价闭合环形DNA(ccc DNA)而现有抗病毒药对肝细胞核中病毒cccDNA无作用故停药后cccDNA重新工为病毒复制中转录的模板病毒复制近来肝炎的生物靶向治疗有报道反义核糖核酸可封闭病毒复制的关键编码基因这种基因水平的靶向治疗可能给乙肝治疗带来新的希望所以乙肝治疗还需注重对症支持疗法中西药物综合治疗

乙肝容易与哪些疾病混淆？

　　.药物性肝炎

　　特点为：①既往有用药史已知有多种药物可引起不同程度肝损害如异烟肼、利福平可致与病毒性肝炎相似的临床表现；长期服用双醋酚丁、甲基多巴等可致慢活肝；氯丙嗪、甲基睾丸素、砷、锑剂、酮康唑等可致淤胆型肝炎；②临床症状轻单项ALT升高嗜酸性粒细胞增高；③停药后症状逐渐好ALT恢复正常

　　.胆石症

　　既往有胆绞痛史高热寒战、右上腹痛、莫非征（Murphy征）阳性白细胞增高中性粒细胞增高

　　.原发性胆法性肝硬化

　　特点为①中年女性多见；②黄疸持续显著皮肤瘙痒常有黄色瘤肝脾肿大明显ALP显著升高大多数抗线粒体抗体阳性；③肝功能损害较轻；④乙肝标志物阴性

　　.肝豆状核变性（Wilson病）

　　常有家族史多表现有肢体粗大震颤肌张力增高眼角膜边缘有棕绿色色素环（K-F环）血铜和血浆铜蓝蛋白降低尿铜增高而慢活肝血铜和铜蓝蛋白明显升高

　　.妊娠期急性脂肪肝

　　多发生于妊娠后期临床特点有：①发病初期有急性剧烈上腹痛淀粉酶增高似急性胰腺炎；②虽有黄疸很重血清直接胆红素增高但尿胆红素常阴性国内报告此种现象也可见于急性重型肝炎供参考；③常于肝功能衰竭出现前即有严重出血及肾功能损害ALT升高但麝浊常正常；④B型超声检查为脂肪肝波形以助早期诊断确诊靠病理检查病理特点为肝小叶至中带细胞增大胞浆中充满脂肪空泡无大块肝细胞坏死

　　.肝外梗阻性黄疸

　　如胰腺癌、总胆管癌、慢性胰腺炎等需鉴别

乙肝应该如何预防？

　　【预防】

　　应采取以疫苗接和中肯主切断传播途径为重点的综合性措施

　　一.乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）的应用

　　在目前HBsAg携带者广泛存在传染源管理十分困难的情况下控制和预防乙型肝炎关键性措施是用乙肝疫苗预防我国已将乙肝疫苗接种纳入计划免疫此外下列人群亦为乙肝疫苗接种的适应证：①HBsAg阳性特别是HBeAg同时阳性母亲所生的新生儿；②乙肝高发区岁以下幼儿；③医务人员接触血液的人员；④多次接受输血及血制品的患者；⑤HBsAg阳性者家庭成员尤其是配偶凡是患有急性或慢性疾病或对福尔马林和抑菌剂硫柳汞过敏者禁用

　　.接种乙肝疫苗因人而异 我国应用的免疫剂量和程序；①HBsAg阳性孕妇的新生儿用μg免疫针；②HBsAg阴性孕妇的新生儿第针为μg第、针各为μg；③高危人群如肾透析患者和其他职业性与乙肝密切接触者用μg免疫针；④其他一般易感人群（包括儿童、成人）μg免疫针以上均按、、月免疫程序但新生儿第针应在出生后小时内接种免疫效果更好也有用、、月免疫程序者

　　目前多主张对高危人群（尤其HBsAg阳性同时HBcAg阳性孕妇的新生儿；意外受HBV感染如被HBsAg阳性血液污染的针头刺伤或被HBsAg阳性血液溅入眼结膜或口腔粘膜或输入HBsAg阳性血液、手术刀损伤皮肤等）一般应立即（小时之内）肌肉注射乙肝免疫球蛋白如HBIG每毫升含抗-HBsIU以上者可注射.～.ml/kg目前国内生产的HBIG其抗-HBs含量为每毫升～IU（多数IU）因此用量为.～.ml/kg（依含量不同而定）剂量以能使体内抗-HBs达mIU/ml以上为度（有保护作用）注射HBIG后要接种乙肝疫苗针第针μg第、针各μg按、、月程序接种乙肝疫苗注射部位以上臂三角肌肌肉注射为宜乙肝疫苗副作用很轻多为局部疼痛偶有红肿或硬结可有发热、疲乏者＞℃者.%罕见引起格林-巴利综合征（./万）关于加强注射问题意见不一致由于接种针后抗体可维持～年若测定抗-HBs≤mIU/ml加强次（或μg）遇有下列情况应予加强免疫：如高危人群包括医务人员特别是血透析工作者；经常接受血制品者；配偶中一方为HBcAg阳性者包括已注射过疫苗的另一方

　　.乙肝疫苗可与其他疫苗如百白破、卡介苗、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗等任何一种计划免疫制品联合免疫未见明显互相干扰作用

　　接种乙肝疫苗后有%～%接种者无应答不产生抗-HBs是当前研究的一个热点免疫无应答主要是于HBsAg孕妇的新生儿中孕妇血清HBV-DNA含量高是导致免疫失败的主因也有认为无应答者已有HBV的感染是否与HBV突变株有关有待研究

　　二.切断传播途径

　　重点在于防止通过血液和体液传播措施为：①注射器、针头、针炙针、采血针等应高压蒸气消毒或煮沸min；②预防接种或注射药物要人针筒使用次性注射器；③严格筛选和管理供血员采用敏感的检测方法；④严格掌握输血和血制品指征；⑤食具、洗漱刮面用具专用；⑥接触患者后用肥皂和流水洗手；⑦HBsAg携带者不能从事饮食行业、食品加工、自来水管理及托幼机构工作

乙肝可以并发哪些疾病？

　　.肝原性糖尿病

　　临床表现与Ⅱ型糖尿病相似不同点为肝原性糖尿病空腹时胰岛素明显增高而C肽正常服糖后胰岛素明显升高而C太峰值仍较正常稍低是因为肝脏对胰岛素灭活能力减低促使胰岛素升高；另外胰高糖素在肝脏灭活减少加以肝细胞上胰岛素受体减少对胰岛素产生抗力因而虽胰岛素升高而血糖仍高；同时C肽受肝脏影响少故C肽不高提示β细胞的分泌功能无明显异常为与Ⅱ型糖尿病鉴别可用胰岛素释放试验和C肽释放试验

　　.脂肪肝

　　机制尚不清特点为一般情况良好单项ALT轻、中度升高血脂增高B型超声检查可见脂肪肝波形确诊根据肝活检病理检查

　　.肝硬化

　　慢性肝炎发展为肝硬化是肝纤维化的结果发生机制尚未完全阐明尚见于亚急性、慢性重型肝炎及隐匿起病的无症状HBsAg携带者

　　.肝癌

　　HBV、HCV感染与之发病关系密切以慢活肝、肝硬化发生肝癌者多见也可见于慢性HBV感染未经肝硬化阶段发展为肝癌其发生机制目前认为与HBV-DNA整合有关尤其是X基因整合HBxAg反式激活原癌基因起着重要作用此外黄曲霉素等致癌物质有一定协同作用