支气管哮喘(bronchial asthma哮喘)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状多在夜间和(或)凌晨发生气道对多种刺激因子反应性增高但症状可自行或经治疗缓解近十余年来美国、英国、澳大利亚、新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势全世界约有一亿哮喘患者已成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病我国哮喘的患病率约为%儿童可达%据测算全国约有千万以上哮喘患者

哮喘是由什么原因引起的？

　　本病的病因较复杂大多认为是一种多基因遗传病受遗传因素和环境因素的双重影响

　　(一)遗传因素　哮喘与遗传的关系已日益引起重视根据家系资料早期的研究大多认为哮喘是单基因遗传病有学者认为是常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance)的疾病也有认为是常染色体隐性遗传(autosomal recessive inheritance)的疾病目前则认为哮喘是一种多基因遗传病其遗传度约在%～%多基因遗传病是位于不同染色体上多对致病基因共同作用所致这些基因之间无明显的显隐性区别各自对表现型的影响较弱但有累加效应发病与否受环境因素的影响较大所以支气管哮喘是由若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了其遗传因素这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性而由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患哮喘的可能性则称为易患性遗传度的大小可衡量遗传因素在其发病中的作用大小遗传度越高则表示遗传因素在其发病中的作用大小遗传度越高则表示遗传因素在发病中所起的作用越大许多调查资料表明哮喘患者亲属患病率高于群体患病率并且亲缘关系越近患病率越高；在一个家系中患病人数越多其亲属患病率越高；患者病情越严重其亲属患病率也越高汪敏刚等调查哮喘患儿Ⅰ及Ⅱ级亲属的哮喘患病率并与对照组比较哮喘组中Ⅰ级亲属哮喘患病率为.%Ⅱ级亲属患病率为.%前者的哮喘患病率明显高于后者对照组的Ⅰ、Ⅱ级亲属哮喘患病率分别为.%和.%其患病率分别低于哮喘组Ⅰ、Ⅱ级亲属的哮喘患病率

　　哮喘的重要特征是存在有气道高反应性对人和动物的研究表明一些遗传因子控制着气道对环境刺激的反应章晓冬等采用组织吸入法测定例哮喘患儿双亲及例正常儿童双亲的气道反应性哮喘患儿双亲大多存在不同程度气道反应性增高PC平均为.mg/ml而正常儿童双亲的PC均大于mg/ml说明哮喘患者家属中存在气道高反应性的基础故气道高反应性的遗传在哮喘的遗传中起着重要的作用

　　目前对哮喘的相关基因尚未完全明确但有研究表明可能存在有哮喘特异基因、IgE调节基因和特异性免疫反应基因常染色体qq含有哮喘基因控制IgE的反应性；近几年国外对血清总IgE遗传学的研究结果认为调节总IgE的基因位于第对染色体；控制特异免疫反应的不是IgE调节基因而受免疫反应基因所控制免疫反应基因具有较高的抗原分子的识别力在小鼠实验中证实免疫反应基因位于第号染色体上的MHC区域中有研究表明人类第号染色体上HLA区域的DR位点也存在免疫反应基因控制了对某种特异性抗原发生免疫反应所以在哮喘的发病过程中受IgE调节基因和免疫反应基因之间的相互作用此外神经系统和呼吸系统中的细胞受体的不同敏感状态某些酶的先天性缺乏等可能也受到遗传因素的影响总之哮喘与遗传的关系有待深入研究探讨以利于早期诊断、早期预防和治疗

　　(二)激发因素　哮喘的形成和反复发病常是许多复杂因素综合作用的结果

　　、吸入物　吸入物分为特异性和非特异性两种前者如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等；非特异性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等职业性哮喘的特异性吸入物如甲苯二异氰酸酯、邻苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蚕丝、动物皮屑或排泄物等此外非特异性的尚有甲醛、甲酸等

　　、感染　哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关在哮喘患者中可存在有细菌、病毒、支原体等的特异性IgE如果吸入相应的抗原则可激发哮喘在病毒感染后可直接损害呼吸道上皮致使呼吸道反应性增高有学者认为病毒感染所产生的干扰素、IL-使嗜碱性粒细胞释放的组胺增多在乳儿期呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后表现哮喘症状者也甚多由于寄生虫如蛔虫、钩虫引起的哮喘在农村仍可见到

　　、食物　由于饮食关系而引起哮喘发作的现象在哮喘病人中常可见到尤其是婴幼儿容易对食物过敏但随年龄的增长而逐渐减少引起过敏最常见的食物是鱼类、虾蟹、蛋类、牛奶等

　　、气候改变　当气温、温度、气压和(或)空气中离子等改变时可诱发哮喘故在寒冷季节或秋冬气候转变时较多发病

　　、精神因素　病人情绪激动、紧张不安、怨怒等都会促使哮喘发作一般认为它是通过大脑皮层和迷走神经反射...

支气管哮喘(bronchial asthma哮喘)是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状多在夜间和(或)凌晨发生气道对多种刺激因子反应性增高但症状可自行或经治疗缓解近十余年来美国、英国、澳大利亚、新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势全世界约有一亿哮喘患者已成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病我国哮喘的患病率约为%儿童可达%据测算全国约有千万以上哮喘患者

哮喘是由什么原因引起的？

　　本病的病因较复杂大多认为是一种多基因遗传病受遗传因素和环境因素的双重影响

　　(一)遗传因素　哮喘与遗传的关系已日益引起重视根据家系资料早期的研究大多认为哮喘是单基因遗传病有学者认为是常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance)的疾病也有认为是常染色体隐性遗传(autosomal recessive inheritance)的疾病目前则认为哮喘是一种多基因遗传病其遗传度约在%～%多基因遗传病是位于不同染色体上多对致病基因共同作用所致这些基因之间无明显的显隐性区别各自对表现型的影响较弱但有累加效应发病与否受环境因素的影响较大所以支气管哮喘是由若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了其遗传因素这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性而由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患哮喘的可能性则称为易患性遗传度的大小可衡量遗传因素在其发病中的作用大小遗传度越高则表示遗传因素在其发病中的作用大小遗传度越高则表示遗传因素在发病中所起的作用越大许多调查资料表明哮喘患者亲属患病率高于群体患病率并且亲缘关系越近患病率越高；在一个家系中患病人数越多其亲属患病率越高；患者病情越严重其亲属患病率也越高汪敏刚等调查哮喘患儿Ⅰ及Ⅱ级亲属的哮喘患病率并与对照组比较哮喘组中Ⅰ级亲属哮喘患病率为.%Ⅱ级亲属患病率为.%前者的哮喘患病率明显高于后者对照组的Ⅰ、Ⅱ级亲属哮喘患病率分别为.%和.%其患病率分别低于哮喘组Ⅰ、Ⅱ级亲属的哮喘患病率

　　哮喘的重要特征是存在有气道高反应性对人和动物的研究表明一些遗传因子控制着气道对环境刺激的反应章晓冬等采用组织吸入法测定例哮喘患儿双亲及例正常儿童双亲的气道反应性哮喘患儿双亲大多存在不同程度气道反应性增高PC平均为.mg/ml而正常儿童双亲的PC均大于mg/ml说明哮喘患者家属中存在气道高反应性的基础故气道高反应性的遗传在哮喘的遗传中起着重要的作用

　　目前对哮喘的相关基因尚未完全明确但有研究表明可能存在有哮喘特异基因、IgE调节基因和特异性免疫反应基因常染色体qq含有哮喘基因控制IgE的反应性；近几年国外对血清总IgE遗传学的研究结果认为调节总IgE的基因位于第对染色体；控制特异免疫反应的不是IgE调节基因而受免疫反应基因所控制免疫反应基因具有较高的抗原分子的识别力在小鼠实验中证实免疫反应基因位于第号染色体上的MHC区域中有研究表明人类第号染色体上HLA区域的DR位点也存在免疫反应基因控制了对某种特异性抗原发生免疫反应所以在哮喘的发病过程中受IgE调节基因和免疫反应基因之间的相互作用此外神经系统和呼吸系统中的细胞受体的不同敏感状态某些酶的先天性缺乏等可能也受到遗传因素的影响总之哮喘与遗传的关系有待深入研究探讨以利于早期诊断、早期预防和治疗

　　(二)激发因素　哮喘的形成和反复发病常是许多复杂因素综合作用的结果

　　、吸入物　吸入物分为特异性和非特异性两种前者如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等；非特异性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等职业性哮喘的特异性吸入物如甲苯二异氰酸酯、邻苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蚕丝、动物皮屑或排泄物等此外非特异性的尚有甲醛、甲酸等

　　、感染　哮喘的形成和发作与反复呼吸道感染有关在哮喘患者中可存在有细菌、病毒、支原体等的特异性IgE如果吸入相应的抗原则可激发哮喘在病毒感染后可直接损害呼吸道上皮致使呼吸道反应性增高有学者认为病毒感染所产生的干扰素、IL-使嗜碱性粒细胞释放的组胺增多在乳儿期呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后表现哮喘症状者也甚多由于寄生虫如蛔虫、钩虫引起的哮喘在农村仍可见到

　　、食物　由于饮食关系而引起哮喘发作的现象在哮喘病人中常可见到尤其是婴幼儿容易对食物过敏但随年龄的增长而逐渐减少引起过敏最常见的食物是鱼类、虾蟹、蛋类、牛奶等

　　、气候改变　当气温、温度、气压和(或)空气中离子等改变时可诱发哮喘故在寒冷季节或秋冬气候转变时较多发病

　　、精神因素　病人情绪激动、紧张不安、怨怒等都会促使哮喘发作一般认为它是通过大脑皮层和迷走神经反射或过度换气所致

　　、运动　约有%～%的哮喘患者在剧烈运动后诱发哮喘称为运动诱发性哮喘或称运动性哮喘典型的病例是在运动～分钟停止运动后～分钟内支气管痉挛最明显许多患者在～分钟内自行恢复运动后约有小时的不应期在此期间%～%的患者再进行运动则不发生支气管痉挛临床表现有咳嗽、胸闷、气急、喘鸣听诊可闻及哮鸣音有些病人运动后虽无典型的哮喘表现但运动前后的肺功能测定能发现有支气管痉挛本病多见于青少年如果预先给予色甘酸钠、酮替芬或氨茶碱等则可减轻或防止发作有关研究认为剧烈运动后因过度通气致使气道粘膜的水分和热量丢失呼吸道上皮暂时出现克分子浓度过高导致支气管平滑肌收缩

　　、哮喘与药物　有些药物可引起哮喘发作如心得安等因阻断β-肾上腺素能受体而引起哮喘约.%～%哮喘患者因服用阿司匹林类药物而诱发哮喘称为阿司匹林哮喘患者因伴有鼻息肉和对阿司匹林耐受低下因而又将其称为阿司匹林三联症其临床特点有：服用阿司匹林可诱发剧烈哮喘症状多在用药后小时内出现偶可晚至～小时患者对其他解热镇痛药和非甾体抗炎药可能有交叉反应；儿童哮喘患者发病多在岁以前但大多为中年患者以～岁者居多；女性多于男性男女之比约为∶；发作无明显季节性病情较重又顽固大多对激素有依赖性；半数以上有鼻息肉常伴有常年性过敏性鼻炎和(或)鼻窦炎鼻息肉切除术后有时哮喘症状加重或促发；常见吸入物变应原皮试多呈阴性反应；血清总IgE多正常；家族中较少有过敏性疾病的患者关于其发病机制尚未完全阐明有人认为患者的支气管环氧酶可能因一种传染性介质(可能是病毒)的影响致使环氧酶易受阿司匹林类药物的抑制即对阿司匹林不耐受因此当患者应用阿司匹林类药物后影响了花生四烯酸的代谢抑制前列腺素的合成使PGE/PGFα失调使白细胞三烯生成量增多导致支气管平滑肌强而持久的收缩

　　.月经、妊娠与哮喘　不少女性哮喘患者在月经期前～天有哮喘加重的现象这可能与经前期黄体酮的突然下降有关如果有的病人每月必发而又经量不多者则可适时地注射黄体酮有时可阻止严重的经前期哮喘妊娠对哮喘的影响并无规律性有哮喘症状改善者也有恶化者但大多病情没有明显变化妊娠对哮喘的作用主要表现在机械性的影响及与哮喘有关的激素的变化在妊娠晚期随着子宫的增大膈肌位置升高使残气量、呼气贮备量和功能残气量有不同程度的下降并有通气量和氧耗量的增加如果对哮喘能恰当处理则不会对妊娠和分娩产生不良后果.

　　(一)变态反应　支气管哮喘的发病与变态反应有关已被公认的主要Ⅰ型变态反应患者多为特应性体质常伴有其他过敏性疾病当变应原进入体内刺激机体后可合成高滴度的特异性IgE并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性Fcε受体(FcεR)；也能结合于某些B细胞、巨噬细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞、NK细胞及血小板表面的低亲和性Fcε受体(FcεR)但是FcεR与IgE的亲和力比FcεR约低～倍如果过敏原再次进入体内可与结合在FcεR上的IgE交联合成并释放多种活性介质致使支气管平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等而且炎症细胞在介质的作用下又可释放多种介质使气道炎症加重根据过敏原吸入后哮喘发生的时间可分为速发型哮喘反应(IAR)、迟发型哮喘反应(LAR)和双相型哮喘反应(DAR)IAR几乎在吸入过敏原的同时立即发生反应～分钟达高峰在小时左右逐渐恢复正常LAR则起病迟约小时左右发生持续时间长可达数天某些较严重的哮喘患者与迟发型反应有密切关系其临床症状重肺功能受损明显而持久常需吸入糖皮质激素药物等治疗后恢复近年来LAR的临床重要性已引起人们的高度重视LAR的机制较复杂不仅与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关主要因气道炎症所致可能涉及肥大细胞的再脱颗粒和白三烯(LT)、前列腺素(PG)、血栓素(TX)等缓发介质的释放有研究表明肥大细胞脱颗粒反应不是免疫机制所特有非免疫性刺激例如运动、冷空气、吸入二氧化硫等都可激活肥大细胞而释放颗粒现认为哮喘是一种涉及多种炎症细胞相互作用、许多介质和细胞因子参与的一种慢性炎症疾病LAR是由于气道炎症反应的结果肥大细胞则为原发效应细胞而嗜酸粒细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和血小板等为继发效应系统这些细胞又可释放大量炎性介质激活气道靶器官引起支气管平滑肌痉挛、微血管渗漏、粘膜水肿、粘液分泌亢进的神经反应兴奋患者的气道反应性明显增高临床上单用一般支气管扩张剂不易缓解而应用皮质类固醇和色甘酸钠吸入治疗可预防LAR的发生

　　关于支气管哮喘与Ⅲ型变态反应的关系现又提出争议传统观点认为外源性哮喘属Ⅰ型变态反应表现为IAR；而内源性哮喘属Ⅲ型变态反应(Arthus现象)表现为LAR但是有研究结果表明LAR绝大多数继发于IARLAR对IAR有明显的依赖性因此并非所有LAR都是Ⅲ型变态反应

　　(二)气道炎症　气道炎症是近年来哮喘发病机制研究领域的重要进展支气管哮喘患者的气道炎症是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与并有多种炎症介质和种以上的细胞因子相互作用的一种气道慢性非特异性炎症气道炎症是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素哮喘的气道炎症反应过程有三个阶段即IgE激活和FcεR启动炎症介质和细胞因子释放以及粘附分子表达促使白细胞跨膜移动当变应原进入机体后B细胞识别抗原并活化其活化途径有：T、B细胞识别抗原不同表位分别表达激活；B细胞内吞、处理抗原并结合主要组织相容性复合体(MHC Ⅱ)此复合体被Th识别后释放IL-、IL-进一步促进B细胞活化被活化的B细胞产生相应的特异性IgE抗体后者再与肥大细胞、嗜酸性粒细胞等交联再在变应原的作用下产生、释放炎症介质已知肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、上皮细胞、巨噬细胞和内皮细胞都有产生炎症介质的能力根据介质产生的先后可分为快速释放性介质(如组胺)、继发产生性介质(PG、LT、PAF等)和颗粒衍生介质(如肝素)三类肥大细胞是气道炎症的主要原发效应细胞肥大细胞激活后可释放组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)、中性粒细胞趋化因子(NCF-A)、LT等介质肺泡巨噬细胞在始动哮喘炎症中也可能起重要作用其激活后可释放TX、PG和血小板活因子(PAF)等介质ECF-A使嗜酸粒细胞趋化并诱发释放主要碱基蛋白(MBP)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸粒细胞过氧化酶(EPO)、嗜酸粒细胞神经毒素(EDN)、PAF、LTC等MBP、EPO可使气道上皮细胞脱落暴露感觉神经末梢造成气道高反应性MBP、EPO又可激活肥大细胞释放介质NCF-A可使中性粒细胞趋化并释放LT、PAF、PGS、氧自由基和溶酶体酶等加重炎症反应LTC和LTD是极强的支气管收缩剂并促使粘液分泌增多和激血管通透性增加LTB能使中性粒细胞、嗜酸粒细胞的单核细胞趋化、聚集并分泌介质等PGD、PGF、PGFα、PGI和TX均是强力的气道收缩剂PAF可收缩支气管和趋化、激活嗜酸粒细胞等炎症细胞诱发微血管渗出增多是重要的哮喘炎症介之一近年来发现在气道上皮细胞及血管内皮细胞产生的内皮素(ET)是引起气道收缩和重建的重要介质ET是迄今所知最强的支气管平滑肌收缩剂其收缩强度是LTD和神经激肽的倍是乙酰胆碱的倍ET还有促进粘膜下腺体分泌和促平滑肌和成纤维细胞增殖的效应炎前细胞因子TNFα能刺激气道平滑肌细胞分泌ET这不仅加剧了平滑肌的收缩还提高了气道平滑肌自身收缩反应性并可导致由气道细胞异常增殖引起气道重建可能成为慢性顽固性哮喘的重要原因粘附分子(adhesion moleculesAMs)是一类能介导细胞间粘附的糖蛋白现已有大量研究资料证实粘附分子在哮喘发病中起重要作用在气道炎症反应中粘附分子介导白细胞与内皮细胞的粘附和跨内皮转移至炎症部位

　　总之哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与其关系十分复杂有待深入探讨

　　(三)气道高反应性　气道反应性是指气道对各种化学、物理或药物刺激的收缩反应气道高反应性(AHR)是指气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的气道收缩反应气道高反应性是哮喘的重要特征之一AHR常有家族倾向受遗传因素影响但外因性的作用更为重要目前普遍认为气道炎症是导致气道高反应性最重要的机制之一当气道受到变应原或其他刺激后由于多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子的参与、气道上皮和上皮内神经的损害等而导致AHR有认为气道基质细胞内皮素的自分泌及旁分泌以及细胞因子特别是TNFα与内皮素相互作用在AHR的形成上有重要作用此外AHR与β-肾上腺能受体功能低下、胆碱能神经兴奋性增强和非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经的抑制功能缺陷有关在病毒性呼吸道感染、SO、冷空气、干燥空气、低渗和高渗溶液等理化因素刺激均可使气道反应性增高气道高反应性程度与气道炎症密切相关但两者并非等同目前已公认AHR为支气管哮喘患者的共同病理生理特征然而出现BHR者并非都是支气管哮喘如长期吸烟、接触臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、过敏性鼻炎、支气管扩张、热带肺嗜酸性粒细胞增多症和过敏性肺泡炎等患者也可出现BHR所以应该全面地理解BHR的临床意义

　　(四)神经因素　支气管的植物神经支配很复杂除以前所了解的胆碱能神经、肾上腺素能神经外还存在非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经系统支气管哮喘与β肾上腺素能受体功能低下和迷走神经张力亢进有关并可能存在有α-肾上腺素能神经的反应性增加NANC抑制神经系统是产生气道平滑肌松弛的主要神经系统其神经递质尚未完全阐明可能是血管活性肠肽(VIP)和(或)肽组胺酸甲硫胺酸而气道平滑肌的收缩可能与该系统的功能受损有关NANC兴奋神经系统是一种无髓鞘感觉神经系统其神经递质是P物质而该物质存在于气道迷走神经化学敏感性的C类传入纤维中当气道上皮损伤后暴露出C纤维传入神经末梢受炎症介质的刺激引起局部轴突反射沿传入神经侧索逆向传导并释放感觉神经肽如P物质、神经激肽、降钙素基因相关肽结果引起支气管平滑肌收缩、血管通透性增强、粘液分泌增多等近年的研究证明一氧化氮(NO)是人类NANC的主要神经递质而内源性NO对气道有双重作用一方面它可以松弛气道平滑肌和杀伤病原微生物在气道平滑肌张力调节和肺部免疫防御中发挥重要作用；另一方面局部大量NO产生又可加重气道组织损害而诱发AHR其作用可因局部组织浓度及靶部位不同而异调节气道NO的生成可能有益于哮喘治疗

　　气道的基本病理改变为肥大细胞、肺巨噬细胞、啫酸粒细胞、淋巴细胞与中性粒细胞浸润气道粘膜上组织水肿微血管通透性增加支气管内分泌物贮留支气管平滑肌痉挛纤毛上皮剥离基底膜露出杯状细胞增殖及支气管分泌物增加等病理改变称之为慢性剥脱性嗜酸细胞性支气管炎上述的改变可随气道炎症的程度而发生变化若哮喘长期反复发作则可进入气道不可逆性狭窄阶段主要表现为支气管平滑肌的肌层肥厚气道上皮细胞下的纤维化等的致气道重建及周围肺组织对气道的支持作用消失

　　在发病早期因病理的可逆性解剖学上很少发现器质性改变随着疾病发展病理学变化逐渐明显肉眼可见肺膨胀及肺气肿较为突出肺柔软疏松有弹性支气管及细支气管内含有粘稠痰液及粘液栓支气管壁增厚、粘膜充血肿胀形成皱襞粘液栓塞局部可发现肺不张

哮喘有哪些表现及如何诊断？

　　临床表现

　　典型的支气管哮喘发作前有先兆症状如打喷嚏、流涕、咳嗽、胸闷等如不及时处理可因支气管阻塞加重而出现哮喘严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸干咳或咯大量白色泡沫痰甚至出现紫绀等但一般可自行或用自行或用平喘药物等治疗后缓解某些患者在缓解数小时后可再次发作甚至导致哮喘持续状态

　　此外在临床上还存在非典型表现的哮喘如咳嗽变异型哮喘患者在无明显诱因咳嗽个月以上夜间及凌晨常发作运动、冷空气等诱发加重气道反应性测定存在有高反应性抗生素或镇咳、祛痰药治疗无效使用支气管解痉剂或皮质激素有效但需排除引起咳嗽的其他疾病

　　根据有无过敏原和发病年龄的不同临床上分为外源性哮喘和内源性哮喘外源性哮喘常在童年、青少年时发病多有家族过敏史为Ⅰ型变态反应内源性哮喘则多无已知过敏源在成年人发病无明显季节性少有过敏史可能由体内感染灶引起

　　无论何种哮喘轻症可以逐渐自行缓解缓解期无任何症状或异常体征

　　诊断

　　(一)诊断标准

　　、反复发作喘息呼吸困难胸闷或咳嗽、多与接触变应原、病毒感染、运动或某些刺激物有关

　　、发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气期为主的哮鸣音

　　、上述症状可经治疗缓解或自行缓解

　　、排除可引起喘息或呼吸困难的其它疾病

　　、对症状不典型者(如无明显喘息或体征)应最少具备以下一项试验阳性：①若基础FEV(或PEF)<%正常值吸入β激动剂后FEV(或PEF)增加%以上②PEF变异率(用呼气峰流速仪测定清晨及入夜各测一次)≥%③支气管激发试验(或运动激发试验)阳性

　　(二)分型　根据病史、症状、体征和实验室检查结果的特点临床上将哮喘分为外源性哮喘和内源性哮喘两型

哮喘应该做哪些检查？

　　一、血液常规检查

　　可有嗜酸粒细胞增高如并发感染可有白细胞总数增高分类中性粒细胞比例增高

　　二、痰液检查

　　如合并呼吸道细菌感染痰涂片、细菌培养及药物敏感试验有助于病原菌诊断及指导治疗

　　三、呼吸功能检查

　　四、血气分析

　　五、胸部X线检查

　　六、特异过敏原的补体试验

　　七、皮肤敏感试验

　　在哮喘缓解期用可疑的过敏原作皮肤划痕或皮内试验有条件的作吸入激发试验可作出过敏原诊断但应注意高度敏感的患者有时可能诱发哮喘和全身反应甚至出现过敏性休克须密切观察及时采取相应处理

哮喘应该如何治疗？

　　一、消除病因

　　应避免或消除引起哮喘发作的变应原和其他非特异性刺激去除各种诱发因素

　　二、控制急性发作

　　哮喘发作时应兼顾解痉、抗炎、去除气道粘液栓保持呼吸道通畅防止继发感染一般可单用或联用下列药物

　　(一)拟肾上腺素药物：此类药物包括麻黄素、肾上腺素、异丙肾上腺素等

　　(二)茶碱(黄嘌呤)类药物：氨茶碱

　　(三)抗胆碱能类药物：常用药物有阿托品、东莨菪碱、-和异丙托溴铵(ipratropium bromide)等

　　(四)钙拮抗剂：地尔硫草、维拉帕米、硝苯吡啶口服或吸入对运动性哮喘有较好效果

　　(五)肾上腺糖皮质激素

　　(六)色甘酸二钠

　　(七)酮替芬：本品在发作期前周服用口服周如无效可停用

　　三、促进排痰

　　(一)祛痰剂：溴已新或氯化铵合剂

　　(二)气雾吸入

　　(三)机械性排痰：在气雾湿化后护理人员注意翻身拍背引流排痰必要时可用导管协助吸痰

　　(四)积极控制感染

　　四、重度哮喘的处理 病情危重、病情复杂必须及时合理抢救

　　五、缓解期治疗：目的是巩固疗效防止或减少复发改善呼吸功能

　　(一)脱敏疗法：针对过敏原作脱敏治疗可以减轻或减少哮喘发作

　　(二)色甘酸二钠、必可酮雾化剂吸入、酮替酚口服有较强的抗过敏作用对外源性哮喘有较好的预防作用其他如阿司咪唑、特非那定、曲尼斯特等均属H受体拮抗剂且无中枢镇静作用可作预防用药

　　(三)增强体质参加必要的体育锻炼提高预防本病的卫生知识稳定情绪等

　　近年来随着对支气管哮喘的病因和发病机理的深入研究认识到哮喘是一种气道慢性炎症并具有气道高反应性的临床特征所以在哮喘的防治方面又有了新的概念认为单独使用支气管舒张药物进行治疗是不够全面的对于中、重度哮喘仅仅靠规律地使用支气管舒张剂(如β激动剂)甚至有害因为β激动剂无抗炎作用单纯对症治疗会掩盖炎症发展使气道高反应性加重因而必须联合应用抗炎药物同时为了评价治疗效果判断 病情程度决定治疗和管理计划所以务必记录病员日记坚持家庭测量肺功能(PEF)监测气道反应性变化如果能坚持合理的系统防治则大多数哮喘患者是可以有效控制病情并能正常生活、学习和工作的反复发作常因防治不当所致常导致难以逆转的肺功能损害因此在哮喘的防治工作中务必作好宣教工作、控制环境促发因素、监测病情和系统的合理治疗

　　(一)教育患者　使医护人员、患者和家属不断的合作让患者对本病有较正确的认识增强信心自觉与医生配合坚持记录病员日记、家庭监测肺功能定期来院随访接受哮喘的诊断和最新的预防、治疗方法

　　(二)控制环境促发因素　主要是确定、控制并避免接触各种变应原、职业致敏物和其它非特异性刺激因素

　　(三)药物治疗　应分别制定哮喘长期管理的用药计划和发作期的处理治疗的目的主要是抑制气道炎症降低气道高反应性达到控制症状预防哮喘发作维持正常肺功能保障正常活动PEF的昼夜变异率低于%药物治疗不但要个体化而且应随时调整按病情程度做到阶梯式治疗做到系统合理用药最终能不用或最少剂量地按需应用β激动剂、甲基黄嘌呤和抗胆碱药物等支气管舒张剂在给药途径方面以吸入疗法优于全身注射或口服治疗前者的优点是气道内药物浓度高、用量少全身无或极少不良反应在吸入疗法中现有定量型气雾剂(MDI)、干粉剂和雾化溶液等给药方法雾化吸入多用于急性严重哮喘患者也可用于岁以下的儿童和某些发作较重的哮喘若掌握定量型气雾剂有困难的患者则可配有储雾器装置改善支气管舒张剂的吸入提高临床疗效降低有可能发生的不良反应干粉剂配用有关吸入器后则效果显著方法简便易于掌握

　　、糖皮质激素　糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物在治疗哮喘中的确切作用机制还不完全清楚其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代谢减少白三烯和前列腺素的合成；促使小血管收缩增高其内皮的紧密度减少血管渗漏；抑制炎症细胞的定向移动；活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性；阻止细胞因子生成；抑制组胺酸脱羧酶减少组胺的形成；增加PGE受体的数量；抑制支气管腺体中酸性粘多糖的合成；减少血浆素原激活剂的释放及弹性蛋白酶和胶原酶的分泌等糖皮质激素可以全身给药或经气道给药在急性严重哮喘发作早期口服糖皮质激素可防止哮喘发作的加重；在哮喘持续状态时则需用大剂量的糖皮质激素作短期全身给药长期小剂量或短期大剂量吸入糖皮质激素对哮喘的长期治疗安全而有效长期吸入大剂量的糖皮质激素对治疗慢性严重哮喘是有用的可减少长期口服的糖皮质激素用量并且明显地减少全身副作用有研究提示一天吸入大于mg的二丙酸培氯松(BDP)或相应的激素就有可能发生全身的不良反应吸入糖皮质激素的局部副作用为：口咽部的念珠菌感染、发音困难和偶尔出现的上呼吸道刺激性咳嗽但在应用MDI时配用储雾器或改用干粉剂后则可防止或减轻对上述副作用吸药后漱口可预防口腔念珠菌感染现有的MDI和干粉剂所含的糖皮质激素有培氯米松日丙酸脂(二丙酸培氯松)和丁地去炎松(布地缩松)成人的常用剂量为～μg/d

　　、色甘酸钠　是一种治疗哮喘的非激素类吸入型的抗炎药物其确切的作用机理还不完全了解已知的作用是以剂量依赖形式可抑制人类部分肥大细胞IgE介导的释放；对肺泡巨噬细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞和单核细胞等炎症细胞具有细胞选择性和介质选择性抑制作用；降低呼吸道末梢感受器的兴奋性或抑制迷走神经反射弧的传入支对IAR和LAR均有预防作用吸入色甘酸钠后可减少或撤除患者糖皮质激素的用量为预防哮喘季节性发作则应在好发季节前作预防性治疗每次吸入mg每日～次停药不要过早经～周治疗后无效者可停用

　　、β激动动剂　具有舒张支气管平滑肌增强粘膜纤毛的清除活动降低血管通透性并可调节肥大细胞和嗜碱细胞的介质释放该类药物治疗IAR效果显著而对LAR无效短效的吸入型β激动剂是治疗哮喘急性发作和预防性治疗运动诱发哮喘的首选药物新型的长效吸入型β激动剂formoterol和施立稳可抑制抗原诱导的速发和迟发反应及组胺诱导的气道反应性的增高但检查血和痰则其炎症细胞反应并不降低长期有规律应用β-激动剂可导致患者β受体脱敏、减量调节会增加哮喘发作次数因此现认为不应长期、规律应用β激动剂如果需长期应用者宜联合应用糖皮质激素、Nedocromil Sodium或异丙托溴铵(溴化异丙托品)等以预防β受体脱敏和减量调节β激动剂的缓释和控释口服剂可明显延长作用维持时间并能较好地维持有效血药浓度故常选用于夜间哮喘发作患者

　　、黄嘌呤类药物　氨茶碱解除支气管痉挛的作用已为半个多世纪的临床实践所证实对其作用机理的认识在不断深入传统认为茶碱是通过抑制磷酸二酯PDE)减少C-AMP的水解而起作用但现已证明试管内抑制PDE所需茶碱浓度远远高于有效的血浆茶碱浓度故难以完全按此机理解释研究表明茶碱能稳定和抑制肥大细胞、嗜碱粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞能拮抗腺苷引起的支气管痉挛能刺激肾上腺髓质和肾上腺以外的嗜铬细胞释放儿茶酚胺能增加健康或疲劳的膈肌对低频刺激的收缩力而且有越来越多的证据表明茶碱不仅有扩张支气管作用还具有抗炎和免疫调节作用现发现血浆茶碱浓度尚未达到扩张支气管所需要的水平时就可以出现显著的抗哮喘作用因此推荐治疗哮喘的血浆茶碱浓度设置在～mg/L而不～mg/L由此可明显减少其副作用有作者提出临床上治疗哮喘在早期阶段就应口服茶碱同时吸入低剂量的糖皮质激素以此作为一个基本用药方案目前国内已有茶碱缓释或控制制剂每日口服～次可使血浆茶碱浓度稳定在～mg/L

　　、抗胆碱药物　吸入型抗胆碱药物(异丙托溴铵ipratropium bromide)可阻断节后神经元传出的迷走神经通路降低气道内的迷走神经张力而扩张支气管也可阻断吸入性刺激物所引起的反射性支气管收缩该药吸入治疗虽起效较慢但作用较持久长期给药尚未发现耐药性如与吸入型β激动剂合用则可提高其临床效果常用量为每次吸入～μg每日～次

　　(四)哮喘的分级治疗

　　(五)哮喘持续状态的处理　哮喘持续状态是指哮喘急性严重发作时应用一般平喘药物包括静脉滴注氨茶碱而仍不能缓解在小时以上者

　　、补液　根据失水及心脏情况静脉给等渗液体用量～ml/d以纠正失水使痰液稀释

　　、糖皮质激素　是控制和缓解哮喘严重发作重要治疗措施常用甲基强的松龙每次～mg静脉注射在～h后可重复注射

　　、.沙丁胺醇(舒喘灵)雾化吸入、静脉或肌肉注射

　　⑴雾化吸入：浓度为.%(W/Vmg/ml)的沙丁胺醇溶液ml用适量生理盐水稀释后雾化吸入以后可根据病情在～h后重复用药

　　⑵皮下或肌肉注射沙丁胺醇：μg/次(每次μg/kg体重)～h可重复注射

　　⑶静脉注射沙丁胺醇μg/次μg/kg体重?次)注射速度宜慢(约min左右)必要时重复用药

　　、异丙托溴铵溶液雾化吸入

　　、氨茶碱静脉滴注和静脉注射　测定或估计患者血浆茶碱浓度若患者的血浆茶碱浓度<mg/L则可给予负量氨茶碱(mg/kg体重)用%葡萄糖溶液～ml稀释后缓慢静脉注射需min以上注射完；如果血浆茶碱浓度已达～mg/L则按.mg/kg?h的维持量氨茶碱静脉滴注并注意血浆茶碱浓度的监测及时调整药物用量

　　、氧疗　一般吸入氧浓度为%～%并应注意湿化如果患者低氧血症明显又PaCO<.kPa(mmHg)则可面罩给氧当吸入氧浓度>%时则应严格控制吸入氧浓度和高浓度氧疗的时间使PaO>.kPa(mmHg)注意预防氧中毒

　　、纠正酸中毒　因缺氧、补液量不足等可并发代谢性酸中毒常用%碳酸氢钠静脉滴注其用量为：

　　所需%碳酸氢钠毫升数=[正常BE(mmol/L)-测得BE(mmol/L)]×体重(kg)×.

　　式中正常BE一般以-mmol/L计

　　、注意电解质平衡　如果应用沙丁胺醇部分患者可能出现低血钾注意适量补足

　　、纠正二氧化碳潴留　当出现二氧化碳潴留则病情危重提示已有呼吸肌疲劳并应注意有无肺不张、气胸、纵隔气肿等并发症如果并发气胸则需立即抽气和水封瓶引流必要时作经鼻气管插管或气管切开和机械通气

哮喘容易与哪些疾病混淆？

　　支气管哮喘应注意与喘息性支气管炎、左心衰竭产生的心源性哮喘、由于大气道肿瘤产生气道梗阻的呼吸困难、肺嗜酸粒细胞浸润症以及小儿细支气管炎引起的喘鸣相鉴别

哮喘应该如何预防？

　　、在明确过敏原后应避免与其再接触例如：如是由于室内尘埃或螨诱发哮喘的发作就应保持室内的清洁勤晒被褥而且应常开窗户通风保持室内空气的清新

　　、不宜在室内饲养猫、犬等小动物

　　、平时应注意孩子的体格锻炼如常用冷水洗浴、干毛巾擦身等进行皮肤锻炼以便肺、气管、支气管的迷走神经的紧张状态得到缓和

　　、加强营养避免精神刺激避免感冒和过度疲劳等对预防哮喘的发作也有着重要的作用

哮喘可以并发哪些疾病？

　　急性并发症

　　、 猝死 猝死是支气管哮喘最严重的并发症因其常常无明显先兆症状一旦突然发生往往来不及抢救而死亡哮喘猝死的重要原因可归纳为：()特异性超敏反应：由于气道处于高敏状态特异性或非特异性刺激尤其是进行气道反应性测定时可引起严重的喉、气管水肿和广泛支气管痉挛使气管阻塞窒息或诱发严重的心律失常甚至心跳骤停而死亡()闭锁肺：可由于广泛痰栓堵塞支气管或异丙肾上腺素的副作用后者系因该药代谢的中间产物-甲氧异丙肾上腺素不仅不能兴奋β受体而且还能起β受体阻滞作用引起支气管平滑肌痉挛而使通气阻滞()致命的心律失常：可由严重缺氧水、电解质和酸碱失衡引起也可由药物使用不当引起如并发心力衰竭时应用洋地黄、支气管舒张时应用β受体兴奋剂、氨茶碱等如果静注氨茶碱血浓度>mg/L时可以诱发快速性心律失常()支气管哮喘的暴发发作：往往来不及用药而死亡机制未明()错误应用麻醉药或镇静药应用不当：麻醉药可引起呼吸抑制甚至骤停有些镇静药对呼吸中枢也有明显的抑制作用如巴比妥类、氯丙嗪类一旦出现猝死应立即建立人工气道进行人工通气同时或相继对心脏、大脑等重要脏器进行相应有效的处理

　　、 下呼吸道和肺部感染 据统计哮喘约有半数系因上呼吸道病毒感染而诱发由此呼吸道的免疫功能受到干扰容易继发下呼吸道和肺部感染因此应努力提高哮喘患者的免疫功能保持气道通畅清除气道内分泌物保持病室清洁预防感冒以减少感染；一旦有感染先兆应根据细菌和药敏选用适当抗生素治疗

　　、水电解质和酸碱失衡 由于哮喘发作缺氧、摄食不足、脱水心、肝尤其是呼吸和肾功能不全常常并发水、电解质和酸碱失衡些均是影响哮喘疗效和预后的重要因素要努力维持水、电解质和酸碱平衡每天甚至随时监测电解质和进行动脉血气分析及时发现异常及时处理

　　、气胸和纵隔气肿 由于哮喘发作时气体潴留于肺泡使肺泡含气过度肺内压明显增加慢性哮喘已并发的肺气肿会导致肺大泡破裂形成自发性气胸；应用机械通气时气道和肺泡的峰压过高也易引起肺泡破裂而形成气压伤引起气胸甚至伴有纵隔气肿

　　、呼吸衰竭 严重哮喘发作通气不足、感染、治疗和用药不当、并发气胸、肺不张和肺水肿等均是哮喘并发呼吸衰竭的常见诱因一旦出现呼吸衰竭由于严重缺氧、二氧化碳潴留和酸中毒哮喘治疗加困难要消除和减少诱因预防发生；发生后要按呼吸衰竭抢救

　　、多脏器功能不全和多脏器衰竭 由于严重缺氧、严重感染、酸碱失衡、消化道出血及药物的毒副作用重症哮喘常并发多脏器功能不全甚至功能衰竭要预防和纠正上述诱因积极改善各重要脏器的功能

　　远期并发症

　　、发育不良和胸廓畸形 儿童哮喘常常引起发育不良和胸廓畸形究其因素是多方面的如营养不足、低氧血症、内分泌紊乱等有报告长期全身使用皮质激素的患儿有 %发育不良

　　、 慢阻肺、肺动脉高压和慢性肺心病 其发病与哮喘引起的长期或反复气道阻塞、感染、缺氧、高碳酸血症、酸中毒及血液粘稠度增高等有关